2026年5月21日，CDE官方网站显示，正大天晴的IDH1抑制剂TQB3454拟纳入优先审评，用于治疗经吉西他滨和氟尿嘧啶类方案治疗失败的伴IDH1突变的局部晚期、复发和/或转移性胆道癌患者。
2026年3月，针对IDH1突变型晚期胆道癌患者开展的TQB3454-III-01研究，在预设的期中分析中成功达成主要终点：无进展生存期（PFS）和总生存期（OS）均超过了方案预先设定的优效标准。该试验是全球第二款、我国首个在胆道癌领域获得阳性结果的IDH1抑制剂III期研究，同时也是首款完成III期临床开发的国产IDH1抑制剂。分析数据显示，相较于对照治疗，TQB3454能显著降低晚期胆道癌患者的疾病进展或死亡风险，并显著延长PFS与OS。药物的安全性特征与已知风险一致，未出现新的安全性问题[1]。
胆道癌（BTC）主要包括胆管癌（肝内胆管癌和肝外胆管癌）与胆囊癌，约占消化系统肿瘤的3%。2021年全球新发病例超过20万，且发病率持续上升。该病以腺癌为主，恶性程度高、预后极差，5年生存率不足5%。因其高度侵袭性，多数患者初诊时已处于中晚期，仅有约10%-20%具备根治性手术条件，而术后复发率高达60%。
TQB3454有望成为首个国产针对胆道患者的IDH1抑制剂。
01.胆道肿瘤基因检测
分子诊断在肝胆肿瘤临床诊断、方案制定、疗效评估和预后判断等各个方面应用广泛，相关研究不断推陈出新。国内外靶向特定分子或信号通路的多项药物临床试验陆续开展，其中部分研究取得了积极的结果。因此，在肝胆肿瘤临床诊疗中完善某种或多种分子检测，可能为患者提供疗效更好的治疗方案，从而延长患者的生存时间，改善生活质量。
胆道肿瘤的基因检测内容主要包括两个部分：1.晚期患者可通过基因检测/分子分型精准匹配治疗方案，也就是常说的精准用药。2.患者及家属遗传风险筛查。
精准用药：
1. IDH：IDH1突变是ICC最常见的可靶向突变，推荐不可切除/转移性ICC患者尽早进行IDH1突变检测。IDH1突变患者推荐二线使用IDH1抑制剂治疗。
2.FGFR：FGFR2融合/重排是肝内胆管癌的重要生物标志物，推荐肝内胆管癌尽早常规检测。晚期GBC和ECC可考虑检测。FGFR2融合/重排阳性的晚期胆管癌患者二线及以上治疗优先推荐FGFR抑制剂。FGFR2融合/重排阴性但伴有其他FGFR变异（如FGFR1/3/4）的晚期胆管癌患者二线及以上治疗可考虑FGFR抑制剂。新型FGFR抑制剂如Tengotinib可以克服传统抑制剂耐药，推荐耐药后使用。
3.BRAF：BRAF V600E突变是BTC的治疗靶点，推荐阳性患者应用联合抗BRAF V600E治疗。
4.HER2（ErbB2）：HER2高表达是BTC的重要生物标志物，尤其是GBC和ECC，推荐BTC患者常规进行免疫组化检测HER2的表达情况。GBC和ECC更优先推荐。对于HER2阳性患者考虑个人情况可在一线治疗中加入抗HER2治疗。
5.NTRK/NRG1/RET融合突变属于BTC罕见突变，突变频率低于1%，但临床靶向药物治疗疗效肯定，推荐阳性患者尽早进行靶向治疗。
6.KRAS：RAS通路的成药靶点目前只有KRAS G12C获批，推荐作为二线治疗选择之一。推荐患者参加临床试验。指南推荐Adagrasib可作为疾病进展的携带KRAS G12C突变胆道癌患者的后续治疗方案。
遗传风险筛查：绝大多数胆道肿瘤属于非遗传性（即散发型），但仍有约10%–15%的患者存在遗传易感性背景。目前，针对这类肿瘤的遗传检测尚未形成统一的人群筛选标准。一般来说，如果患者符合下列任一条件，可建议进行遗传咨询或胚系基因检测：确诊时年龄较轻（通常将<45岁视为年轻发病）、具有明确的自身或家族癌症病史、或在肿瘤分子检测中提示可能存在胚系突变。
对于计划接受系统性治疗的HCC/BTC患者，可通过经验证的NGS方法，检测HRR基因变异状态，包括体系及胚系突变，暂不推荐进行HRD状态的单独检测。对于常规治疗失败后的晚期转移性HCC/BTC患者，检测到胚系HRR基因特别是BRAC1、BRCA2基因致病/疑似致病突变，可尝试PARPi治疗。
液体活检：液体活检与组织活检的基因突变谱在晚期BTC中的高频突变基因上具有较高的一致性。在组织活检困难或不足时可考虑在有资质的NGS实验室进行液体活检，包括ctDNA和cfDNA等。
目前，病理诊断仍是BTC确诊的金标准，精准分子检测需足量，优质肿瘤组织标本。因此规范的病理技术全流程，包括固定，取材及前处理等对保证检测准确性及靶向、免疫治疗选择至关重要。样本需严格质量控制，处理过程等，留存备份样本，确保检测结果可追溯、可验证，可二次检测。
结合临床、影像、实验室及病理诊断信息，依患者诊疗需求优化选择分子检测方法。一般初筛优先免疫组化/PCR，全面分子谱筛查用NGS，基因融合/重排/扩增验证用FISH，避免过度检测[2]。
02.总结
胆道肿瘤属于消化系统肿瘤，在中国人群中绝对数量不算多，但发病人数占全球比例约25%，年轻化、晚期化、发病人数攀升愈发明显。对胆道肿瘤的相关研究也在持续进展中。目前胆道肿瘤基因检测已越来越受到重视，尤其是在精准用药方面，各项检测靶点靶药的国产化正如火如荼，期待未来有更多国产药物上市，更多药物进入医保惠及广大患者。
参考文献
1.国家药品监督管理局药品审评中心
2.胆道恶性肿瘤精准诊疗中国专家共识
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